也是在这一年，克里米亚战争爆发了。战争进行到第二年，英国对俄国宣战。一天，南丁格尔在报纸上看到一则这样的消息：“英国在前线的军队中紧缺医生、包扎员和护士，受伤的战士得不到最起码的医疗护理。”看完后，南丁格尔心中十分难过，经过几天的思考，南丁格尔最后决定去前线为伤病员服务。她把这个想法告诉了母亲，母亲和兄妹们一致反对她这样做。因为在19世纪中期的英国，妇女担任公职抛头露面都会遭到人们的嘲笑，并且前线炮火连天也十分危险。但南丁格尔决心已定，她很快向政府做了申请。1854年10月21日，南丁格尔经政府批准，带领她培训过的38名护理人员离开了伦敦，前往克里米亚前线承担护理工作。在克里米亚前线，南丁格尔和她的护理队为伤员付出了很多心血。她带领护士冒着随时被疾病传染的危险，没日没夜的进行抢救工作。除了为伤员进行医疗护理外，她们还为伤病员倒屎端尿、洗衣服、烹调食物。南丁格尔关心每一个伤病员，在她的努力下，伤员的死亡率达到了最小。南丁格尔还深深的理解病人的心理，为了能让那些精神空虚的伤病员安定情绪，她还自己出钱在前线医院附近建立了阅览室、咖啡馆。她成了病人的知心人，很多伤病员在写给家里的信中都一直称赞南丁格尔这个热情善良的护理专家。